Janssen veröffentlicht Zwischenergebnisse der Phase-III-Studie zum Impfstoffkandidaten gegen SARS-CoV.2

Die Phase-3-Studie ENSEMBLE untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit des Impfstoffkandidaten von Janssen im Hinblick auf den Schutz vor einer mittelschweren bis schweren Covid-19-Infektion 14 und 28 Tage nach der Impfung. In die Studie eingeschlossen waren Teilnehmer aus verschiedenen Regionen, darunter auch solche, die mit einer neuen Variante des Virus infiziert waren. Insgesamt zeigte Janssens Covid-19-Impfstoffkandidat in der Studie nach 28 Tagen einen zu 66 % wirksamen Schutz vor moderater bis schwerer Covid-19-Infektion. Der Beginn des Schutzes wurde bereits an Tag 14 beobachtet. 28 Tage nach der Impfung betrug der Schutz vor einer mittelschweren bis schweren Covid-19-Infektion in den USA 72 %, in Lateinamerika 66 % und in Südafrika 57 %.

Schutz vor Covid-19-bedingten Krankenhausaufenthalten und Todesfällen

Der Impfstoffkandidat war in allen untersuchten Regionen zu 85 % wirksam bei der Prävention schwerer Covid-19-Infektionen und zwar 28 Tage nach der Impfung bei allen Erwachsenen ab 18 Jahren. Die Wirksamkeit gegen schwere Covid-19-Infektionen nahm im Laufe der Zeit zu, wobei nach Tag 49 keine Fälle bei geimpften Teilnehmern mehr gemeldet wurden.

Der Covid-19-Impfstoffkandidat von Janssen zeigte 28 Tage nach der Impfung einen vollständigen Schutz vor Covid-19-bedingten Krankenhausaufenthalten und Todesfällen. Es gab einen deutlichen Effekt des Impfstoffs auf Covid-19-Fälle, die eine medizinische Intervention erforderten (Krankenhausaufenthalt, Aufnahme auf der Intensivstation, mechanische Beatmung, extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO)). Bei den Studienteilnehmern, die den Janssen Covid-19-Impfstoffkandidaten erhalten hatten, wurden 28 Tage nach der Impfung keine Fälle gemeldet, in denen solche medizinischen Interventionen notwendig waren.

„Diese Ergebnisse nach einer einzelnen Impfung mit unserem COVID-19-Impfstoff-Kandidaten zu erreichen ist als sehr positiv zu beurteilen, insbesondere mit Blick auf den hohen Schutz vor schweren Verläufen. Das Leid der Menschen und die Belastung der Gesundheitssysteme signifikant zu reduzieren, ist unser großes Ziel. Ein wirksamer und sicherer Impfstoff ist essenziell für den Kampf gegen die Pandemie“, sagt Dr. Christoph Bug, Medizinischer Direktor und Mitglied der Geschäftsführung von Janssen Deutschland.

In der Studie wurde eine schwere Covid-19-Erkrankung definiert durch unter anderem laborbestätigte SARS-CoV-2 und einen oder mehrere der folgenden Punkte: Anzeichen, die auf eine schwere systemische Erkrankung hindeuten, Einweisung auf eine Intensivstation, Atemversagen, Schock, Organversagen oder Tod. Eine moderate COVID-19-Erkrankung war definiert als im Labor bestätigtes SARS-CoV-2 und eines oder mehrere der folgenden Merkmale: Anzeichen einer Lungenentzündung, tiefe Venenthrombose, Kurzatmigkeit oder abnorme Sauerstoffsättigung im Blut über 93 %, abnorme Atemfrequenz (≥20); oder zwei oder mehr systemische Symptome, die auf COVID-19 hindeuten.

Der Schutz war im Allgemeinen konsistent über alle ethnische Gruppen, Altersgruppen, einschließlich Erwachsene über 60 Jahre (N= 13.610), und über alle untersuchten Varianten und Regionen, einschließlich Südafrika, wo fast alle Fälle von Covid-19 (95%) auf eine Infektion mit einer SARS-CoV-2-Variante aus der B.1.351-Linie zurückzuführen waren.

Studie liefert klinische Daten zu mehreren neu auftretenden Virusmutationen

Die Ergebnisse der ENSEMBLE-Studie beinhalten die Wirksamkeit gegen neu auftretende Stämme des Coronavirus, einschließlich einiger hochinfektiöser Varianten, die in den USA, Lateinamerika und Südafrika vorkommen. Die ENSEMBLE-Studie der Phase 3 wird auf dem Höhepunkt der Covid-19-Pandemie in acht Ländern und drei Regionen durchgeführt, zu einer Zeit, in der sich die Ausbreitung der Krankheit weltweit beschleunigt hat, was zu einer erhöhten Exposition der Menschen gegenüber dem Virus führt.

Die Studienteilnehmer der Phase-3-Studie ENSEMBLE werden bis zu zwei Jahre lang weiter beobachtet, um die Sicherheit und Wirksamkeit zu bewerten. Daher können diese Daten aufgrund der laufenden Analysen aktualisiert werden. Der umfassende verfügbare Datensatz wird in den kommenden Wochen bei einer Fachzeitschrift eingereicht.

Phase 3 ENSEMBLE-Studie Sicherheitsdaten

Die Analyse beinhaltete eine gleichzeitige Überprüfung der verfügbaren Sicherheitsdaten der Phase 3 ENSEMBLE Studie durch das Data and Safety Monitoring Board (DSMB), einer unabhängigen Expertengruppe, die keine signifikanten Sicherheitsbedenken in Bezug auf den Impfstoff meldete. Eine Überprüfung der unerwünschten Ereignisse ergab, dass eine Einzeldosis des Covid-19-Impfstoffkandidaten von Janssen im Allgemeinen gut vertragen wurde.

Das Sicherheitsprofil war konsistent mit dem anderer Impfstoffkandidaten, die Janssens AdVac® -Technologie verwenden, und wurde bisher bei mehr als 200.000 Personen beobachtet. Die Gesamtfieberrate lag bei 9% und Fieber Grad 3 bei 0,2%. Insgesamt waren die gemeldeten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAEs) bei den Teilnehmern, die Placebo erhielten, höher als bei dem aktiven Impfstoffkandidaten. Es wurde keine Anaphylaxie beobachtet.

Zugang und Vertrieb

Janssen stellt seinen Impfstoffkandidaten bei einer Zulassung auf Non-Profit-Basis während der Pandemie zur Verfügung. Darüber hinaus ist der Janssen-Impfstoffkandidat mit den üblichen Vertriebskanälen für Impfstoffe kompatibel. Falls die Zulassung erteilt wird, bleibt der Ein-Dosis-Impfstoffkandidat von Janssen schätzungsweise zwei Jahre lang bei -20°C stabil, davon mindestens drei Monate bei Temperaturen von 2-8°C. Das Unternehmen wird den Impfstoff mit denselben Kühlketten-Technologien verschicken, die es heute für den Transport anderer innovativer Medikamente verwendet.

Janssen beabsichtigt, Anfang Februar einen Antrag auf eine US-Notfallzulassung (EUA) zu stellen und erwartet, dass der Impfstoff nach der Zulassung zur Auslieferung bereitsteht. Weitere Einzelheiten zur Produktion sollen bekannt gegeben werden, sobald die behördlichen Genehmigungen vorliegen und die Verträge abgeschlossen sind. Nach derzeitigen Planungen geht Janssen davon aus, seine Liefervereinbarungen für 2021 zu erfüllen, einschließlich derer, die mit Regierungen und globalen Organisationen unterzeichnet wurden.

Phase 3 ENSEMBLE-Studiendesign

Die Phase 3 ENSEMBLE-Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie, die die Sicherheit und Wirksamkeit eines Impfstoffs in einer einzigen Dosis im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen ab 18 Jahren untersucht. Die ENSEMBLE-Studie wurde konzipiert, um die Sicherheit und Wirksamkeit des Janssen-Impfstoffkandidaten beim Schutz vor mittelschwerer und schwerer COVID-19-Infektion zu untersuchen, wobei die Bewertung der Wirksamkeit ab Tag 14 und ab Tag 28 als co-primäre Endpunkte vorgesehen ist.

Phase 3 ENSEMBLE-Studie: Demografische Daten

Die Studie, die in acht Ländern auf drei Kontinenten durchgeführt wurde, umfasst eine vielfältige und breite Population, darunter 34% (N= 14.672) der Teilnehmer über 60 Jahre.  In die Studie wurden 44% (N=19.302) der Teilnehmer in den USA, 41% (N=17.905) in Mittel- und Südamerika (Argentinien, Brasilien, Chile, Kolumbien, Mexiko, Peru) und 15% (N=6.576) in Südafrika aufgenommen.

Fünfundvierzig Prozent der Teilnehmer sind weiblich, 55% männlich. Von den Teilnehmern weltweit sind 59% weiß/kaukasisch, 45% hispanisch und/oder lateinamerikanisch, 19% dunkelhäutig/afrikanisch, 9% indianisch und 3% asiatisch. In den USA sind 74 % weiß/kaukasisch, 15 % hispanisch und/oder lateinamerikanisch, 13 % dunkelhäutig/afrikanisch, 6 % asiatisch und 1 % amerikanischer Ureinwohner.

41 Prozent der Studienteilnehmer hatten Komorbiditäten, die mit einem erhöhten Risiko für das Fortschreiten einer schweren Covid-19-Infektion assoziiert sind (insgesamt 41 %, Adipositas (28,5 %), Typ-2-Diabetes (7,3 %), Bluthochdruck (10,3 %), HIV (2,8 %); auch andere immungeschwächte Teilnehmer waren in der Studie eingeschlossen.