Temsirolimus verlängert Gesamtüberleben bei Nierenzellkarzinom-Patienten mit hohem Risiko

Die Patientengruppe, die von dem mTOR-Inhibitor profitiert, ist wesentlich größer als bisher angenommen. Nach einer aktuellen Auswertung unter Berücksichtigung der Hudes-Kriterien aus der Zulassungsstudie ARCC liegt der Anteil aller Nierenzellkarzinom-Patienten mit hohem Risiko derzeit bei etwa 39 Prozent.

Aufgrund der inzwischen stark individualisierten Therapie des mRCC erhält die zuverlässige Risikostratifizierung der Patienten einen immer höheren Stellenwert und bietet eine wichtige Orientierung bei der Wahl der besten Therapie. In den aktualisierten Guidelines der „European Association of Urology“ (EAU) wird bereits nur noch Temsirolimus für die First-line-Behandlung von Patienten mit hohem Risiko empfohlen.

Die Leitlinien des „National Comprehensive Cancer Network“ (NCCN) empfehlen den mTOR-Inhibitor zusätzlich auch ausdrücklich bei nicht-klarzelligen Karzinomen. Temsirolimus ist die einzige Substanz, für die Phase-III-Studiendaten für dieses schwierig zu behandelnde Patientenkollektiv existieren.

„Die Empfehlungen aus den Guidelines erfolgen dabei auf höchstem Evidenzlevel, also Grad A bzw. 1“, erläutert Professor Dr. Jürgen Gschwend, Direktor der Urologischen Klinik der Technischen Universität München am Klinikum rechts der Isar.

Die Einstufung der Risikogruppen erfolgte in der Vergangenheit auf Grundlage der Motzer-Kriterien aus dem Jahr 2002, die jedoch nach der Entwicklung von Temsirolimus für die Zulassungsstudie von Hudes et al. um den Faktor „Anzahl der Metastasen (≥2)“ erweitert wurden. Neuen Zahlen zufolge gehören dadurch insgesamt 39 Prozent der gesamten Nierenzellkarzinom-Patienten dem Hochrisiko-Kollektiv an, so wie es auch in der ARCC-Studie eingeschlossen war. Ein hohes Risiko liegt vor, wenn die Patienten mindestens drei der folgenden sechs Risikofaktoren (Hudes-Kriterien) aufweisen:

• Schlechter Allgemeinzustand, Karnofsky-Status < 80 Prozent

• Zeit zwischen Erstdiagnose und Therapiebeginn ≤ 1 Jahr

• Hämoglobinwert niedriger als der untere Laborreferenzwert

• Laktatdehydrogenase (LDH) > 1,5 Mal höher als der obere Laborreferenzwert

• Korrigiertes Serumkalzium > 10 mg/dl erhöht

• Mehr als zwei von Metastasen betroffene Organe.

Patientenregister STAR-TOR bestätigt Sicherheit von Temsirolimus

Der hohe Stellenwert der intravenösen mTOR-Inhibition bei Hochrisiko-Patienten wird auch durch erste Daten des Patientenregisters STAR-TOR weiter bestätigt: Bei den bisher ausgewerteten 68 Patienten traten unerwünschte Ereignisse (UE) bei weniger als der Hälfte der Patienten auf.

Beobachtet wurden insgesamt 90 UE und 40 schwere unerwünschte Ereignisse (sUE), wobei lediglich 16 dieser sUE auf eine Behandlung mit Temsirolimus zurückzuführen waren. Die Nebenwirkungen waren sowohl bei STAR-TOR als auch in Studien im Allgemeinen gut beherrschbar und betrafen überwiegend das metabolische System.

Hohe Lebensqualität aus ARCC-Studie bestätigt

Bereits in der ARCC-Studie profitierten die Hochrisiko-Patienten entsprechend der guten Verträglichkeit von einer hohen Lebensqualität: Die Zeit ohne Symptome und Toxizität (TWIST) unter Temsirolimus war um 38 Prozent statistisch signifikant länger als unter der IFN-α-Therapie (6,5 vs. 4,7 Monate).

Auch Nebenwirkungen der Grade 3 und 4 traten signifikant seltener auf. Zu den häufigsten unerwünschten Ereignissen gehörten Anämie (13 Prozent), Hyperglykämie (9 Prozent) und Asthenie (8 Prozent).

In einer separaten Auswertung der Zulassungsstudie konnten Bellmunt et al. zudem zeigen, dass Temsirolimus für fast ein Drittel (28,8 Prozent) der ursprünglich erfassten Nebenwirkungen der Grade 3 oder 4 nicht kausal ausschlaggebend war.

Typische Nebenwirkungen von Tyrosinkinase-Inhibitoren wie das Hand-Fuß-Syndrom oder Kardiotoxizitäten traten unter Temsirolimus in dieser Studie gar nicht auf.